Résumé :
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Dans le contexte actuel dallongement de lespérance de vie, la prévalence des maladies liées à lâge telles que lostéoporose est de plus en plus importante. Le coût de la prise en charge de ces pathologies constitue un problème de santé public majeur et la mise en place de stratégies de prévention nutritionnelle adaptées apparaît comme une excellente solution alternative aux traitements habituels. Pourtant, létude des activités biologiques des nutriments reste trop marginale pour certains tissus et certaines catégories de molécules, cest notamment le cas du tissu osseux et des lipides, en particulier les acides gras.Ces derniers sont pourtant capables de moduler le devenir du tissu osseux que ce soit indirectement par des mécanismes systémiques ou directement au niveau de la cellule osseuse. La perte osseuse liée au vieillissement est souvent associée à létablissement progressif dune inflammation chronique à bas bruit à léchelle de lorganisme. Dans ce contexte, les niveaux de cytokines pro-inflammatoires telles que linterleukine 6 ou le Tumor Necrosis Factor α sont augmentés et ces composés, qui sont connus pour induire la résorption osseuse, pourraient contribuer à la dégradation du squelette. Notre hypothèse de travail était que certains Acides Gras Poly-Insaturés (AGPI) à propriétés anti-inflammatoires pouvaient éventuellement limiter linflammation chronique associée au vieillissement et ainsi contribuer à préserver le capital osseux. Dans cette optique, nous avons utilisé la souris SamP8 qui est un modèle de progeria présentant, à douze mois, un phénotype ostéoporotique. Dans ce modèle, ladministration dun régime délétère à base dhuile de tournesol (ratio acide gras ω6 /ω3 très important) aggrave la perte osseuse en association avec une augmentation des marqueurs inflammatoires systémiques et osseux ainsi quune augmentation des marqueurs de la résorption osseuse. La supplémentation de ce régime tournesol avec de lhuile de bourrache ou de lhuile de poisson permet dapporter des quantités importantes dAGPI anti-inflammatoires (acide γ-linoléique pour lhuile de bourrache et ω3 pour lhuile de poisson). De manière intéressante, ces deux régimes supplémentés permettent, en plus de réduire les paramètres inflammatoires, de sopposer à laugmentation des marqueurs de résorption osseuse et de limiter la diminution de la densité minérale de los chez ces souris. Cette étude met donc en évidence le potentiel santé de certains AGPI au regard de la préservation du capital osseux et suggère un rôle déterminant de leurs propriétés anti-inflammatoires systémiques. En parallèle, la description des effets directs des acides gras au niveau cellulaire par lactivation de récepteurs spécifiques occupent une place croissante dans la littérature. Récemment, le récepteur membranaire GPR40 (G Protein coupled Receptor 40) a été mis en évidence pour ses interactions avec les acides gras libres à longues chaînes et nous avons pu montrer son expression dans les précurseurs ostéoclastiques. Nous avons donc émis lhypothèse que ce récepteur pourrait jouer un rôle dans la médiation des effets des acides gras sur les paramètres du remodelage osseux. Ce travail a permis de mettre en évidence lexistence dun phénotype ostéoporotique chez la souris invalidée pour le GPR40. Leffet protecteur de ce récepteur semble lié principalement à un effet inhibiteur de son activation sur la différenciation des ostéoclastes. En effet, lutilisation de lagoniste spécifique du GPR40 empêche in vitro la différenciation ostéoclastique par RANKL de deux modèles cellulaires de manière GPR40-dépendante. De surcroit, cet agoniste est également capable in vivo de sopposer à une perte osseuse induite chez la souris. Ces résultats révèlent pour la première fois limplication du récepteur GPR40 dans la physiologie osseuse et apportent la connaissance dune nouvelle possibilité de modulation directe des cellules osseuses par les acides gras.
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