Titre :
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Un nouvel acteur de la détection hypothalamique du glucose : les canaux transient Receptor Potential Canonical (TRPC)
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Titre original:
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A new actor involved in hypothalamic glucose detection: the Transient Receptor Potential Canonical (TRPC) channels
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Auteurs :
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C. Chretien, - Auteur ;
INRA Centre de Dijon (FRA) Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation (Dijon, France), - Auteur ;
Université de Bourgogne, Ecole doctorale Environnements, Santé (Dijon, FRA), Organisme de soutenance
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Type de document :
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thèse/mémoire
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Année de publication :
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2015
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Format :
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189 p.
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Langues:
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= Français
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Mots-clés:
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HOMÉOSTASIE ÉNERGÉTIQUE
;
HYPOTHALAMUS
;
ENDOZÉPINES
;
DÉTECTION DU GLUCOSE
;
ASTROCYTES
;
NEURONES GLUCO-SENSIBLES
;
CANAUX TRPC
;
ESPÈCES ACTIVES DE LOXYGÈNE
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Résumé :
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Lhyperglycémie est détectée et intégrée au niveau de lhypothalamus médio-basal (MBH) qui inhibe la prise alimentaire et déclenche la sécrétion dinsuline. Le MBH renferme des neurones spécialisés gluco-sensibles (GS) qui détectent directement ou indirectement des variations de la concentration extracellulaire en glucose. Dans une première étude, nous suggérons que la détection indirecte du glucose par les neurones GS hypothalamiques repose sur la libération dendozépines par les astrocytes, un gliotransmetteur connu pour inhiber la prise alimentaire en réponse à lhyperglycémie. Nous travaux montrent que les endozépines activent spécifiquement les neurones à pro-opiomélanocortine (POMC) du MBH pour générer leur effet anorexigène. Dans une seconde étude, nous montrons que la détection directe de lhyperglycémie implique les neurones hypothalamiques dits « high gluco-excited » (HGE). Grâce à des approches pharmacologiques et génétiques, nous mettons en évidence que les canaux redox sensibles Transient Receptor Potential Canonical 3 et 4 (TRPC3/4) sont fondamentaux pour la détection du glucose par les neurones HGE in vitro, la stimulation de la sécrétion dinsuline et la diminution de la prise alimentaire en réponse à lhyperglycémie cérébrale in vivo. De plus, nos travaux démontrent que les canaux TRPC3 du MBH jouent un rôle clef dans le contrôle de lhoméostasie énergétique. Les travaux de cette thèse permettent de mettre en évidence deux nouveaux mécanismes de détection hypothalamique de lhyperglycémie : lun reposant sur limplication des canaux TRPC3/4 dans les neurones HGE et lautre proposant les endozépines astrocytaires comme relai du signal « glucose » aux neurones POMC.
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Diplôme :
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Thèse (Dr d'Université, Sciences de la vie (Physiologie et Neurosciences))
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En ligne :
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http://www.theses.fr/2015DIJOS027
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