Titre :
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Altérations lipidiques et homéostatiques dans les tissus nerveux associées au vieillissement et à des dérégulations métaboliques : implication du microbiote intestinal et de lautophagie
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Titre original:
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Lipid and homeostatic alterations in nervous tissues associated with aging and metabolic dysregulations: implication of gut microbiota and autophagy
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Auteurs :
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M. Albouery, - Auteur ;
INRAE Centre de Bourgogne Franche Comté (FRA) Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation (Dijon, France), - Auteur ;
Université de Bourgogne Franche Comté, Ecole doctorale Environnements, Santé (Dijon, FRA), Organisme de soutenance
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Type de document :
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thèse/mémoire
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Année de publication :
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2020
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Format :
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324 p.
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Langues:
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= Français
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Index. décimale :
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612.33 = Intestins (physiologie humaine) (Incluant microbiote, flore intestinale)
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Mots-clés:
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LIPIDES
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TISSUS NERVEUX
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MICROBIOTE
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AUTOPHAGIE
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VIEILLISSEMENT
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SYNDROME MÉTABOLIQUE
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Résumé :
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La rétine et le cerveau sont deux tissus nerveux riches en lipides. Le vieillissement et le syndrome métabolique (SMet) sont associés à des altérations fonctionnelles et physiologiques de ces tissus ainsi quà des modifications de la composition du microbiote intestinal. Lobjectif global de ces travaux de thèse sest inscrit dans la compréhension des altérations lipidiques et homéostatiques en contextes de vieillissement et de SMet dans la rétine et le cerveau. Dans une première étude, nous avons évalué limpact des modifications de la composition du microbiote intestinal liées au vieillissement sur les contenus en lipides/acides gras du foie et du cerveau (cortex). Nous avons montré que la colonisation de souris axéniques par le microbiote intestinal de souris âgées modulait les niveaux dexpression hépatique denzymes de la biosynthèse des acides gras et induisait des altérations des profils en lipides et en acides gras dans le foie (diminution des teneurs en cholestérol et en en acides gras polyinsaturés (AGPI) de la famille des oméga-3 et augmentation de la teneur en acides gras monoinsaturés (AGMI)) et dans le cortex (diminution des teneurs en cholestérol et AGPI, dont lacide docosahexaénoïque (DHA) et augmentation de la teneur en AGMI). Dans une deuxième étude, nous avons évalué leffet de lexposition chronique des souris à un régime riche en graisses (High Fat Diet, HFD) induisant un SMet sur les contenus en acides gras de la rétine et du cortex. Nous avons montré quun HFD impactait le contenu en plasmalogènes ainsi que les teneurs rétiniennes en acides gras saturés (AGS), en AGMI et la proportion relative dacides gras indispensables (acide linoléique et acide ⍺-linolénique), sans toutefois modifier celles en acide arachidonique (AA) et en DHA, les deux AGPI rétiniens majoritaires. Des altérations du profil en acides gras du cortex (diminution de la teneur en AGMI et augmentation de celle en AGPI dont lacide linoléique, lAA et le DHA) ont également été mises en évidence chez les animaux nourris avec un HFD. L'enrichissement du HFD avec de linuline, un prébiotique, a permis de limiter certaines de ces altérations corticales. Dans une troisième étude, nous avons caractérisé dans les rétines de souris apoB100, LDLR-/-, un modèle reproduisant certains traits phénotypiques de vieillissement de la rétine (accumulation de dépôts lipidiques à la base de la rétine/perte de fonctionnalité des photorécepteurs) des processus cellulaires impliqués dans lhoméostasie cellulaire et tissulaire : lautophagie et les réponses inflammatoire et antioxydante. Nous avons mis en évidence une augmentation de lexpression de cytokines pro-inflammatoires dans les rétines des souris apob100, LDLR-/- dès lâge de 2 mois et une diminution du flux autophagique basal à lâge de 12 mois. En conclusion, nous avons caractérisé les altérations affectant les profils en acides gras et/ou en lipides de la rétine et du cortex en contextes de SMet et de vieillissement et montré que le microbiote intestinal est impliqué, tout au moins en partie, dans les modifications de la composition en lipides/acides gras sopérant dans le cortex au cours du vieillissement. Enfin, bien que nos résultats méritent dêtre confirmés, nos travaux ouvrent des perspectives sur lutilisation des souris apob100, LDLR-/- comme modèle pour létude du vieillissement de la rétine.
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Diplôme :
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Thèse (Dr d'Université, Physiologie)
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En ligne :
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https://www.theses.fr/2020UBFCK002
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